近日，NMPA（国家药品监督管理局）批准替雷利珠单抗（百泽安®，BGB-A317）联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1高表达的、局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者的一线治疗。此次获批是基于Ⅲ期临床研究RATIONALE305最新公布的数据。
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▲NMPA批准替雷利珠单抗联合化疗用于PD-L1高表达晚期胃/GEJ癌
值得一提的是，这是替雷利珠单抗第10个获批上市的适应证。标志着我国晚期胃癌患者有了全新的治疗选择。
▲替雷利珠单抗在国内获批/申报的适应证
背景
中国是胃癌高发国家之一，根据最新流行病学数据显示，中国胃癌发病人数接近全球一半，超过70%的患者确诊时已是进展期或晚期。总体看来，晚期胃癌（含胃食管结合部癌）目前仍是预后最差的癌症之一，患者5年生存率仅有6%左右。免疫药物的飞速发展为胃癌治疗带来了曙光。PD-1抑制剂已获证具有增强抗肿瘤免疫应答，同时促进免疫介导的肿瘤细胞消除的作用，为肿瘤患者带来显著的生存获益。免疫联合化疗可通过机制协同增强抗肿瘤效果——化疗可以破坏免疫抑制性细胞的活性，促进免疫应答。随着临床试验的开展和数据的发布，免疫联合化疗已成为治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的标准一线治疗方案。
替雷利珠单抗作为一款抗PD-1单克隆抗体，引起了研究人员的重视。RATIONALE305研究对比了替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗的疗效差异。RATIONALE305试验的全球首席研究员徐瑞华教授在接受媒体采访时表示：“传统化疗治疗晚期胃/胃食管结合部腺癌患者的预后较差。我们进行了全球3期RATIONALE305试验，旨在改善患者预后。在国家药品监督管理局的批准下，我们现在为患者提供了另一种选择。我预计替雷利珠单抗联合化疗将很快成为中国治疗环境的新标准。”
▲替雷利珠单抗（百泽安®）
RATIONALE305研究
RATIONALE305研究是一项双盲、随机对照的多中心Ⅲ期研究，旨在对比替雷利珠单抗联合铂类和氟尿嘧啶类药物化疗，与安慰剂联合铂类和氟尿嘧啶类药物化疗，作为局部晚期不可切除的或转移性的胃/胃食管结合部腺癌一线治疗的疗效和安全性。研究纳入了来自中国、欧美、日本、韩国等13个国家和地区的141个中心，共计997例非HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）成人患者。
在该研究中，患者被按照1:1随机入组到研究组（替雷利珠单抗[200mgIVQ3W]+XELOX化疗方案，或FP化疗方案）和对照组（安慰剂[IVQ3W]+XELOX化疗方案，或FP化疗方案），研究人员可根据患者实际情况决定是否进行维持治疗，维持方案可选择替雷利珠单抗/安慰剂±卡培他滨。研究设置了患者地区来源、PD-L1表达水平、腹膜转移等多个分层，主要研究终点包括PD-L1阳性人群的总生存（OS）和意向治疗分析（ITT）人群的OS。次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、安全性和生活质量。探索性终点包括疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、反应时间以及对潜在的预测生物标志物的分析，包括但不限于PD-L1表达。
▲研究设计
替雷利珠组患者的中位年龄为61.0岁（23.0-83.0），安慰剂组为62.0岁（30.0-84.0）。大多数患者为男性（分别为70.4%vs73.9%），来自东亚（73.7%vs73.9%），ECOG状态为1（64.2%vs68.4%），存在转移（98.5%vs98.5%）。81.4%的患者肿瘤原发于胃，18.6%患者为GEJ腺癌；安慰剂组，这一比例分别为18.6%和21.3%。研究者在替雷利珠单抗组中选择的化疗方案为XELOX（92.7%）和FP（7.3%）；在安慰剂组，这一比例分别为93.4%和6.6%。在研究组和对照组中，分别有13.5%和14.0%的患者接受过辅助治疗或新辅助治疗。
获批依据
RATIONALE305研究最新结果显示，在全球人群中，替雷利珠单抗联合化疗治疗PD-L1阳性患者的中位OS（总生存期）高达17.2个月（95%CI；HR=0.74；13.9-21.3），死亡风险显著降低（26%）。预设的OS亚组分析显示，所有亚组均能从替雷利珠单抗联合化疗中取得OS获益。值得注意的是，对于东亚人群，替雷利珠单抗联合化疗组的中位OS更是达到了惊人的19.3个月（95%CI；HR=0.70；15.0-NE）。
▲OS和亚组分析
▲健康相关生活质量
目前，替雷利珠单抗已相继获批非小细胞肺癌、肝胆胰肿瘤、胃肠肿瘤、食管癌等多个高发实体瘤，之前获批的9项适应证已全部纳入国家医保目录，成为纳入医保适应症最多的PD-1抑制剂，相信不久以后，本次获批的适应证也将纳入国家医保目录。替雷利珠单抗的此次获批，将会惠及更多的中国肿瘤患者。
参考文献：
[1]TislelizumabPlusChemoApprovedinChinaforPD-L1–HighAdvancedGastric/GEJAdenocarcinoma.https://www.onclive.com/view/tislelizumab-plus-chemo-approved-in-china-for-pd-l1-high-advanced-gastric-gej-adenocarcinoma
[2]BeiGeneReceives10thApprovalforPD-1InhibitorTislelizumabinChina
https://ir.beigene.com/news/beigene-receives-10th-approval-for-pd-1-inhibitor-tislelizumab-in-china/a92a3ed5-ae46-440e-90d2-8024a2c13930/
[3]RongshouZheng;SiweiZhang;HongmeiZeng,etal.CancerincidenceandmortalityinChina,2016.JournaloftheNationalCancerCenter.2022;2(1),1-9.
[4]ASCOGIAbstractno.286返回搜狐，查看更多
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